临床药有望拿下美国市场7年独占权？从闯关FDA拆解康宁杰瑞成长逻辑,康宁杰瑞临床试验
港股医药牛市中，康宁杰瑞也是被新药带飞的典型了。
日前，康宁杰瑞发布公告称，其产品JSKN003已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJ）。
据悉，ODD是FDA鼓励开发用于治疗在美国患病人数低于20万的疾病的创新药措施。 JSKN003获得该认定将有利于其后续在美国获得研究及开发、注册与商业化等方面的政策支持，包括研发费用资助、临床研究费用税收减免、处方药用户费用豁免、加速上市审评审批等，以及药物获批后有望获得美国市场的7年独占权。
这样来看，康宁杰瑞新药出海路是要更好走了。
资本市场的反响也较为热烈。7月30日，康宁杰瑞股价上涨8.79%，报收10.4港元/股，本月内股价累计涨超67%。
这背后，投资市场对康宁杰瑞有更深层次的期待：突破商业化单品困局，创造可持续的增长曲线。
过去式：商业化单品发力、临床受挫，遭遇市场拷问
市场一直担忧康宁杰瑞没有新故事。
从商业化布局来看，截至目前，康宁杰瑞也只有一款上市产品——KN035（恩沃利单抗注射液）（商标名：恩维达®）。
公开资料显示，这是全球首个可皮下注射的PD-L1抑制剂，也是首个国产PD-L1抑制剂，于2021年11月获得国家药监局附条件上市批准，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗。
相比其他PD1/PD-L1产品，KN035的最大亮点就在于皮下注射，可以快速完成给药，具有安全便利、依从性高、适用于不适合静脉输液的患者、医疗成本较低等优点。
从近年业绩表现来看，康宁杰瑞的营收增长也已经离不开KN035这一“现金奶牛”。财报显示，2021-2023年，康宁杰瑞分别实现收入1.46亿元、1.67亿元、2.19亿元；2023年，恩沃利单抗贡献的产品收入达1.96亿元，较上一年增长32.54%，占全年营收比例将近90%。
不过，即使KN035放量效果不错，但单品为康宁杰瑞创造的商业空间始终比较有限，而且在激烈的竞争环境中，“走独木桥”的发展风险显然不小。
基于此，康宁杰瑞一直在拓展KN035适应症以及培育其他在研管线，促进更多品种上市。然而，管线开发动作频频，受挫也频频。这里简单提几起事项。
2019年12月，康宁杰瑞与思路迪医药、TRACON签署合作协议。其中，TRACON负责在以美国为主的北美地区针对KN035治疗软组织肉瘤进行临床开发和商业化，并向康宁杰瑞和思路迪医药支付销售提成，康宁杰瑞以协商价格向TRACON供应KN035药品。
随后在2020年12月，三家公司联合宣布，恩沃利单抗在美国的一项注册临床试验ENVASRC完成首例患者给药。
然而，最终结果令人失望。2024年7月，TRACON公布了ENVASRC临床试验数据：在82名可评估患者中，盲法独立中央审查（BICR）的患者客观有效率（ORR）为5%，低于支持生物制品许可证申请（BLA）所需的11%的ORR研究主要终点。因此，Tracon决定终止KN035的进一步开发。
除了KN035拓展“出海适应症”遭遇失利，康宁杰瑞其他在研管线也受到一些打击。以KN046为例。据悉，该药物同时靶向两个具有明显结构差异的经临床验证的免疫检查点PD-L1及CTLA-4，可改变肿瘤微环境的定位及减少脱靶毒性，有包括NSCLC（非小细胞肺癌）在内的多项适应症在研，但过程也不太顺利。
2023年5月，康宁杰瑞宣布，由于OS（总生存期）未达到统计学显著性差异，KN046联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状NSCLC患者的III期临床试验，未能成功完成揭盲。2024年5月，康宁杰瑞披露，KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨用于治疗晚期或转移性胰腺导管癌（PDAC）患者的III期临床试验已达预设的死亡事件数，但是经数据分析显示，OS结果未达到预设的统计学终点。
临床失败消息频出，导致康宁杰瑞股价几次大跌，但这些也都是过去式了。现阶段，随着JSKN003等新药跑通出海路以及多项BD落地，康宁杰瑞或许已经打开黄金通道。
进行时：新药出海、BD落地，康宁杰瑞未来可期？
在康宁杰瑞诸多在研管线中，JSKN003不算研发进度最快的，但应用潜力不容小觑。
据了解，JSKN003是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）双表位抗体偶联药物（ADC）。目前，JSKN003在中国治疗HER2-阳性乳腺癌（BC）、 HER2-低表达BC和铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的三个III期临床试验正在进行中。
该产品覆盖的用药市场需求显然十分迫切。比如，此次JSKN003获得FDA孤儿药资格认定的适应症GC/GEJ，就是一个全球性的健康问题，为全球第5大常见癌症。根据世界卫生组织下属的国际癌症研究机构发布的报告，全球每年约有96万例GC/GEJ新发病例、66万例GC/GEJ死亡病例。在美国，SEER数据库模型预测显示，2024年GC/GEJ的新发病例为26890例，新增死亡病例为10880例，5年总生存率不足40%。
关于GC/GEJ治疗方案，康宁杰瑞公告中提到，氟尿嘧啶类和铂类化疗药物是常用的一线治疗，可选的二线和后线治疗包括紫杉醇联合雷莫西尤单抗、紫杉醇、多西他赛或伊立替康单药和最佳支持疗法，客观缓解率约为15-25%，二线中位总生存期仅有8-9个月，后线中位总生存期仅4-6个月。
相比之下，JSKN003治疗优势或更加突出。
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，康宁杰瑞公布了JSKN003治疗晚期HER2高表达（IHC 3+）胃肠道肿瘤患者的临床结果：48例患者完成至少一次基线后肿瘤评估，ORR（客观缓解率）为62.5%，DCR（疾病控制率）达到93.8%。其中，27例GC/GEJC患者ORR为63.0%、DCR为92.6%，21例CRC（结直肠癌）患者ORR为61.9%、DCR为95.2%。
另外，JSKN003在75例未接受过T-DXd（德曲妥珠单抗）治疗的HER2阳性乳腺癌患者中，实现了54.7%的客观缓解率和94.7%的疾病控制率。
这样的疗效表现，或许也是JSKN003获得FDA孤儿药资格认定的关键原因。而随着JSKN003在海外成功闯关孤儿药认定，投资市场对康宁杰瑞的商业预期也在回升。最关键的是，康宁杰瑞已经实现了业绩翻盘。
根据康宁杰瑞最新发布的年报，2024年公司总收入约为6.4亿元，相比上年同期的2.19亿元同比大增192.58%；年内溢利约为1.66亿元，上年同期则为亏损2.11亿元，实现了扭亏为盈。
这样的业绩增幅，显然不是完全靠一款商业化产品促成的。根据财报，BD成为康宁杰瑞收入大增、扭亏为盈的关键。
2024年，康宁杰瑞发生了几笔重大对外授权交易：1月，康宁杰瑞与思路迪医药及Glenmark订立许可协议，据此，康宁杰瑞及思路迪医药同意向Glenmark授予KN035肿瘤适应症的独家许可及再授权，以在印度、亚太区（新加坡、泰国及马来西亚除外）、中东及非洲、俄罗斯、独联体国家及拉丁美洲开发及商业化KN035，而Glenmark则需支付总计7.008亿美元的预付款及里程碑金额。
6月，康宁杰瑞与ArriVent BioPharma,Inc.订立研究与合作协议，后者可使用康宁杰瑞专有的连接子载荷平台（Alphatecan）及糖基定点偶联平台，发现及开发新型ADC产品。另据协议条款，康宁杰瑞有权收取一次性预付款以及潜在的里程碑付款，总计高达6.155亿美元。
9月，康宁杰瑞与石药集团子公司津曼特生物科技订立一项高达30.8亿元的许可协议，后者可在中国内地（不包括香港、澳门或台湾）开发、销售、供销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症……
综合来看，康宁杰瑞正以产品商业化及对外授权反哺创新，支撑起公司的长期运营，而诸多在研管线也打开了该公司的想象空间。
“商业+研发+BD”齐力驱动下，康宁杰瑞应该正在拿回增长主动权。
来源：医药研究社
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